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《家禽抗腫瘤和抗病素養(yǎng)感染新制劑—干擾素》
[論文摘要] 家禽腫瘤和病毒感染性疾病的治療一直是困惑禽病防治的難題之一。至今仍未有一類藥物能特異性地有效殺滅家禽病毒性病原，干擾和抑制其病原的復(fù)制。據(jù)報道，中藥制劑對某些病毒性禽病具有較好的治療作用，但其作用機理不盡祥析。細胞因子干擾素（Interferon，IFN）的出現(xiàn)及其臨床試驗證明，該類細胞因子在病毒性禽病和禽腫瘤的治療上極具臨床應(yīng)用前景。[論文] 家禽腫瘤和病毒感染性疾病的治療一直是困惑禽病防治的難題之一。至今仍未有一類藥物能特異性地有效殺滅家禽病毒性病原，干擾和抑制其病原的復(fù)制。據(jù)報道，中藥制劑對某些病毒性禽病具有較好的治療作用，但其作用機理不盡祥析。細胞因子干擾素（Interferon，IFN）的出現(xiàn)及其臨床試驗證明，該類細胞因子在病毒性禽病和禽腫瘤的治療上極具臨床應(yīng)用前景。1957年Isaacs和Lindenmann首先發(fā)現(xiàn)了病毒干擾現(xiàn)象，即病毒感染的細胞能產(chǎn)生一種因子。作用于其他細胞干擾病毒的復(fù)制，因而命名為干擾素。目前已知干擾素并不能直接殺傷病毒，而是誘導宿主細胞產(chǎn)生數(shù)種酶，干擾病毒的基因轉(zhuǎn)錄或病毒蛋白組分的翻譯。根據(jù)產(chǎn)生干擾素細胞的來源不同、理化性質(zhì)和生物學活性的差異；可分為α-干擾素（Interferon α，IFN一α）、β-干擾素（IFN-β）、γ-干擾素（IFN-γ）。家禽是否存在干擾素及是否存在有類似于哺乳動物的各類干擾素，一直是近年來有爭議的問題。1994年。Sckellick等克隆到雞胚成纖維細胞干擾素基因。該cDNA編碼區(qū)全長579bp。編碼162個氨基酸。前31個為信號肽。成熟的IFN含有131個氨基酸，分子量為14.5KU。其DNA與哺乳動物Ⅰ型IFN只有43%的序列同源性，與IFN－Ⅴ的同源性為31%。1997年Lamdrecht等根據(jù)Sckellick發(fā)展的干擾素序列設(shè)計引物，通過PCR擴增得到絲裂原刺激的雞脾淋巴細胞產(chǎn)生的干擾素基因，在大腸桿菌及真核細胞內(nèi)表達可產(chǎn)生具有生活活性的IFN。1干擾素的產(chǎn)生IFN－α和IFN－β有許多相似之處：①兩種IFN基因來自同一個祖先基因（commonancester gene）；②由產(chǎn)生；③結(jié)合相同的受體并發(fā)揮相似的生物學作用。IFN-α/β以往稱為Ⅰ型IFN，主要由白細胞、成纖維細胞等在細菌、DNA或RNA病毒、多聚肌苷酸、多聚胞苷酸（polyI-C）、多核苷酸等刺激物誘導下產(chǎn)生。IFN-γ主要由活化的T細胞產(chǎn)生，在小鼠。由ThI亞群產(chǎn)生。當抗原、PHA或ConA刺激后、T細胞分泌IFN-γ，通常與白細胞介素-2（IL－2）的產(chǎn)生相一致、目前認為巨噬細胞活化因子（MAF）的主要活性存在于IFN-γ中。此外，活性NK細胞亦可產(chǎn)生IFN－γ。2干擾素的分子結(jié)構(gòu)和基因IFN-α和IFN－β基因位于人9號染色體和小鼠的4號染色體。并連鎖在一起。IFN-α基因至少有20個，成串排列在一個區(qū)域,元內(nèi)含子。同一種屬IFN-α不同基國產(chǎn)物其氨基酸同源性≥80%。人和小鼠IFN-β基因只有一個，無內(nèi)含子，與IFN－α基因連鎖在一起。IFN-β與IFN-α氨基酸組成的26%-30%同源性。IFN－α由兩個亞族組成，分別稱為IFN－α1和IFN－α2，其中IFN-α1至少由20個有功能的基因成員。目前只有90%左右的同源性，IFN－α2亞族有5－6個基因成員，目前只發(fā)現(xiàn)l個有功能的基因，其余是假基因。人和小鼠I[1] [2] [3] [4]
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