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神經(jīng)組織修復(fù)中神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF的運用論文
0引言
神經(jīng)營養(yǎng)因子是除開神經(jīng)組織所需的營養(yǎng)物質(zhì)之外的一種特殊營養(yǎng)因子，不僅使神經(jīng)生存的支持，而且能誘導神經(jīng)元突起生長，保障神經(jīng)元存活、遷移、分化以及與其他細胞建立功能性聯(lián)系，同時對成熟神經(jīng)元進行功能調(diào)控，對損傷和病變神經(jīng)元進行保護，促進必需因子再生。
1周圍神經(jīng)修復(fù)
周圍神經(jīng)的再生修復(fù)需要適宜水溫微環(huán)境，神經(jīng)營養(yǎng)因子在整個再生修復(fù)過程中起到重要作用。神經(jīng)營養(yǎng)因子可根據(jù)作用分為促進突起生長因子和神經(jīng)元營養(yǎng)因子，多數(shù)因子所具有的作用往往不止一種。周圍神經(jīng)受損后，背根神經(jīng)節(jié)的tr A及P75的表達下降，NGF對感覺神經(jīng)元神經(jīng)肽的表達進行調(diào)節(jié)，此時，外源性的給予NGF不僅能維持神經(jīng)再生，而且能降低神經(jīng)細胞的死亡，從而使trk A的表達提高[1];NGF也對運動神經(jīng)元有髓神經(jīng)纖維的再生有較大影響，曾有相關(guān)研究報道內(nèi)源性NGF可能是促進感覺神經(jīng)元的出芽的原因之一，提供NT~3能使DRGtrk C及P7的表達得到恢復(fù)，提供NT~3給切斷的坐骨神經(jīng)對再生軸突數(shù)量及速度的增加有促進作用，NT~3除了對感覺神經(jīng)元有較大影響，還對DRG中的其它細胞有效。提供BDNF給切斷的坐骨神經(jīng)可增粗再生軸突直徑，增厚髓鞘。
2中樞神經(jīng)的再生修復(fù)
近年來，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)研究取得了較大進展，通過對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不斷改善，中樞系統(tǒng)的再生修復(fù)逐漸明朗。在中樞神經(jīng)的修復(fù)過程中，神經(jīng)營養(yǎng)因子具有重要作用，最早發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)營養(yǎng)因子是NGF,自NGF發(fā)現(xiàn)以來，陸續(xù)有發(fā)現(xiàn)了多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，相關(guān)研究顯示[2],在肌梭形成時，運動神經(jīng)元對NT~3m RNA的表達水平得到提高，實驗室NT~3基因靶突變純合子小鼠出現(xiàn)嚴重的肢體運動障礙，這種現(xiàn)象與肌梭和腱梭的缺失有關(guān)。NT~3不僅對離斷的皮質(zhì)脊髓束的側(cè)芽有促發(fā)作用，而且對分化視網(wǎng)膜前體細胞以及剛分化的神經(jīng)元的成熟有促進作用CNTF是能保障神經(jīng)元存活和分化的營養(yǎng)因子，對受損的運動神經(jīng)元有保護作用，地各種前體細胞的繁殖和分化也有促進作用。近年來，損傷的神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)相關(guān)研究有了較大的進展，有望用于神經(jīng)疾病的臨床治療。
3 BDNF
1982年Barde從豬腦提取液中獲得的腦源的神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF,BDNF的基本功能在于對神經(jīng)元的存活和突起生長進行促進，并參與調(diào)節(jié)神經(jīng)元的存活和分化，在進一步的研究中發(fā)現(xiàn)，BDNF對外周神經(jīng)的修復(fù)也具有重要作用，其參與大腦皮質(zhì)發(fā)育的神經(jīng)分層過程[3].中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的BDNF合成場所主要在神經(jīng)元內(nèi)，合成后由軸突向突觸運輸，經(jīng)過特異性受體作用靶組織使之功能進行發(fā)揮。在感覺神經(jīng)元中的BDNF還可以通過自分泌和旁分泌方式對周圍神經(jīng)元進行營養(yǎng)供應(yīng)。BDNF對中腦多巴胺能神經(jīng)元的存活維持有直接作用，向治療帕金森氏病的領(lǐng)域進行發(fā)展。在神經(jīng)系統(tǒng)損傷后，BD~NF與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相同，均具有促進神經(jīng)再生的作用。神經(jīng)元胞體發(fā)生潰變、軸索和髓鞘碎裂，此時髓鞘的雪旺細胞可以產(chǎn)出大量BDNF,相應(yīng)的外周神經(jīng)元對BDNFm RNA的表達也隨之增多，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在脊髓損傷后，損傷部分的BDNF免疫呈陽性反應(yīng)的星形膠質(zhì)細胞明顯增多，小膠質(zhì)細胞、巨噬細胞的數(shù)量也顯著增多。
這些膠質(zhì)細胞通過生成BDNF來進行修復(fù)的可能性較大。除了內(nèi)源性BDNF具有修復(fù)作用之外，外源性BDNF也具有相似的作用。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[4],由鞘內(nèi)注射BDNF對脊髓神經(jīng)功能的恢復(fù)具有積極作用。神經(jīng)元在被切斷軸突的情況下是無法進行運輸?shù)�，從而無法利用神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)，因此神經(jīng)斷端局部神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)的總量不足，無法有效支持神經(jīng)軸突的存活及再生。加入外源性神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)，使微環(huán)境中的神經(jīng)營養(yǎng)因子持續(xù)高濃度，這樣一來，不僅神經(jīng)元存活得到支持，而且能誘導再生的軸突沿著神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)的濃度梯度生長。除此之外，在神經(jīng)生長方向的相關(guān)研究中，發(fā)現(xiàn)BDNF激發(fā)鈣離子內(nèi)流，使神經(jīng)纖維向再生方向傳導，神經(jīng)細胞外的BDNF可以使非選擇性陽離子通道IRPC開放，導致前端生長錐內(nèi)的鈣離子濃度上升，從而使神經(jīng)纖維朝向濃度較高的BDNF一側(cè)生長，經(jīng)過結(jié)合受體蛋白，使信號分子的連鎖反應(yīng)激活，從而在細胞內(nèi)有微量鈣離子被釋放出來，這些鈣離子對打通細胞膜上的陽離子通道TRPC具有直接作用，進而引入神經(jīng)轉(zhuǎn)向所需的大量鈣離子。
某一類神經(jīng)因子缺乏或失常就會造成神經(jīng)系統(tǒng)疾病，因此，對神經(jīng)營養(yǎng)因子在神經(jīng)組織修復(fù)中的應(yīng)用研究具有重要意義。隨著相關(guān)研究的進一步深入，神經(jīng)營養(yǎng)因子在神經(jīng)組織修復(fù)的臨床治療中有望開辟新的道路。
參考文獻：
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